Zijn muziekcarrière begon hij als hoornist bij het Philharmonisches Staatsorchester in Hamburg. Maar daarnaast volgde Klaus Florian Vogt een zangopleiding en behoorde hij enkele jaren tot de vaste zangerscast van de Semperoper Dresden. In deze tijd groeide hij uit tot één van de grootste Wagnerzangers van onze dagen. Hij glorieerde in de meest uiteenlopende Wagner-rollen in alle grote theaters en festivals zoals de Bayreuther Festspiele, de Scala in Milaan, de Wiener Staatsoper en de Metropolitan Opera in New York. Vooral zijn vertolking van de titelrol in Lohengrin is exemplarisch, waarmee hij tot één van de grootste vertolkers van deze rol aller tijden wordt gezien.
Maar ook op het concertpodium maakte Klaus Florian Vogt grote indruk. Hij werkte samen met onder meer het Gewandhausorchester Leipzig, het City of Birmingham Symphony Orchestra en het Koninklijk Concertgebouworkest. Ook was hij te gast op gerenommeerde festivals als het Tanglewood Festival en de Salzburger Festspiele. Hij maakte diverse cd-opnames in operaproducties, maar ook als solist. Daaronder uiteraard een Lohengrin met het Concertgebouworkest onder leiding van Mark Elder. In 2012 werd hij door ECHO Klassik uitgeroepen tot Künstler des Jahres. Op zijn vele concerten zal je hem niet snel in een hotelkamer aantreffen. Het liefst bivakkeert hij in zijn camper dicht bij het theater.